SLP Concept®

slp-concept-5801

Synthetisch Lange Peptide technologie

1.De lange peptide wordt opgenomen door de Dendritische Cel (DC)

2.De lange peptide komt het proteosoom binnen, waar het wordt afgebroken tot kleine stukjes die epitopen bevatten die door T cellen worden herkend. De epitopen zijn een mix van T helper (Th) epitopen en cytotoxische T cel (CTL) epitopen. De Th epitopen (rood) volgt de MHC klasse II presentatie route (3a). Op het zelfde moment volgen de CTL epitopen (geel) de MHC klasse I presentatie route (3b).

MHC klasse II presentatie

3a. Th epitopen worden naar kleine compartimenten getransporteerd

4a. In het endosoom bindt het Th epitoop zich aan het MHC klasse II molecuul

5a. Het MHC-epitoop complex komt tot expressie op het celoppervlak. De epitoop die wordt gepresenteerd door het MHC klasse II wordt herkend door de T-cel receptor (roze) van een CD4 Th cel.

6a. De CD4 Th cel receptor bindt aan het MHC-epitoop complex, gevolgd door de binding van het CD40 ligand (groen), welke wordt gepresenteerd op de Th cell, aan CD40 (blauw), welke wordt gepresenteerd door de DC. Deze interacties resulteren in de activatie van de Dendritische Cel.

7a. De geactiveerde Dendritische Cel (DC) wordt zodoende gelicenseerd door de CD4 Th cel om de juiste signalen aan de CD8 CTL te geven voor de volledige CD8 cytotoxische T cel activatie. Daarnaast geeft het de CD8 CTL een signaal door de afgifte van oplosbare componenten (cytokines) voor de verdere stimulatie van CD8 T cel activatie en expansie.

MHC klasse I presentatie

3b. De CTL epitopen gaan het Endoplasmatisch Reticulum (ER) binnen.
4b. In het ER bindende CTL epitopen zich aan het nieuw gevormde MHC klasse I.
5b. Het MHC-epitoop complex wordt getransporteerd van het ER naar het celoppervlak.
6b. Het MHC-peptide complex wordt gepresenteerd op het celoppervlak.
7b. Het MHC-peptide complex wordt herkend door de T cel receptor (groen) op CD8 cytotoxische T cel. Tegelijkertijd gaan co-stimulerende moleculen welke tot expressie zijn gebracht op de DC (paars) een interactie aan met de receptoren voor dergelijke co-stimulerende moleculen (rood).

Buiten de cel

8. Deze drie signalen (T cel receptor binding aan het MHC-epitoop complex, co-stimulatie en T helper signalen) zorgen voor een optimale activatie van de CD8 T cel. Deze activatie leidt tot een expansie van de CTL.
9.  Actieve CD8 T cellen verplaatsen zich naar tumorcellen die dezelfde epitopen tot expressie brengen.
10. De actieve CD8 T cellen doden de tumor cellen.